学 名：盐酸莫西沙星注射液/Moxifloxacin Hydrochloride Injection

盐酸莫西沙星注射液说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

警告：

氟喹诺酮类药物，包括盐酸莫西沙星，都与所有年龄段的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加有关。这种风险在60岁以上老年患者、服用皮质类固醇药物患者及肾脏、心脏或肺移植手术的患者进一步增加。

氟喹诺酮类药物，包括盐酸莫西沙星，可能会加剧重症肌无力患者肌肉无力的程度。应避免将盐酸莫西沙星应用于已知重症肌无力史的患者。

【药品名称】

 通用名称：盐酸莫西沙星注射液

英文名称：Moxifloxacin Hydrochloride Injection

汉语拼音：Yansuan Moxishaxing Zhusheye

【成份】

本品主要成份为盐酸莫西沙星，其化学名称：1-环丙基-7-{(S,S)-2,8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐。

化学结构式：

本品辅料为氢氧化钠和注射用水。

【性状】本品为黄色的澄明液体

【适应症】

为了减少耐药细菌的发生，保持盐酸莫西沙星和其他抗菌药物的有效性，盐酸莫西沙星应该仅用于治疗或预防已被证明或强烈怀疑由敏感细菌引起的感染。

在取得培养和药敏信息的情况下，当地致病菌的流行病学和敏感谱可能有助于治疗药物的经验选择。

治疗前应进行适当的培养和药敏试验，以分离和鉴定引起感染的微生物，并确定其对盐酸莫西沙星的敏感性。

在获得培养结果之前可能已经选择盐酸莫西沙星进行治疗，一旦获得培养结果，应选择适当的治疗。

盐酸莫西沙星片剂和注射剂用于治疗成人（≥18岁）敏感细菌所引起的下列感染：

1、急性细菌性鼻窦炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起。

2、慢性支气管炎急性发作：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或卡他莫拉菌引起。

3、社区获得性肺炎：由肺炎链球菌（包括多药耐药株）、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原体或肺炎衣原体引起。

4、非复杂性皮肤和皮肤软组织感染：由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起。

5、复杂性皮肤和皮肤组织感染：由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌或阴沟肠杆菌引起。

    6、复杂性腹腔内感染：由大肠杆菌、脆弱类杆菌、咽峡炎链球菌、星座链球菌、粪肠球菌、变形杆菌、产气荚膜梭菌、多形类杆菌或消化链球菌属等引起，包括腹腔脓肿。

【规格】20ml：0.4g（以莫西沙星计）

【用法用量】

      盐酸莫西沙星口服制剂和注射剂用于感染性疾病（详见适应症）的治疗，通用的用法用量如下所示，但必须结合疾病严重程度由临床医生最终确定。

1、成人剂量、疗程和给药方法

盐酸莫西沙星的剂量为0.4克（口服或作为静脉滴注），每24小时一次。治疗的持续时间取决于感染的类型，如表1中所述。

表1感染类型、剂量和治疗持续时间

静脉注射剂型给患者（例如，病人无法忍受口服剂型）提供了一个可选择的给药途径。从静脉切换口服时，无需调整剂量。临床医师认为有必要时，可以从开始的静脉给药转换为口服给药。

给药方法：

盐酸莫西沙星注射液：临用前将盐酸莫西沙星注射液1支（含莫西沙星0.4g）用5%葡萄糖注射液 250ml稀释，每次的滴注时间推荐为不少于90分钟。稀释后的混合液在室温条件下可保持24小时稳定。

2、老年患者

老年人不必调整用药剂量。

3、肾功能或肝功能不全患者 

肝损伤害 ：

肝功能受损的病人（Child Pugh A to C ）与健康志愿者或肝功能正常的患者血浆药物浓度在临床上无明显差别。

肾损害

肾功能受损的病人（包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73cm2 ）和慢性透析，如血液透析和持续性不卧床腹膜透析的患者无需调整剂量。

4、给药说明

口服制剂可与食物或不与食物一同服用，饮水不限。

本品（盐酸莫西沙星注射液）稀释后应注意检查有无颗粒物和变色；如有颗粒物出现，或者溶液颜色改变不得使用。

盐酸莫西沙星注射液为静脉注射剂，只能用于静脉滴注，不能用于动脉内、肌内、鞘内注射，不能腹膜内或皮下给药。

与多价阳离子药物相互作用

在应用含有镁、铝、铁或锌，包括抗酸剂、硫糖铝、多种维生素和去羟肌苷咀嚼/缓释片或小儿口服液之前至少4小时或8小时后给予盐酸莫西沙星。

5、药物相容性 

莫西沙星可以与一些相容的溶液一同滴注。

下列注射液与盐酸莫西沙星注射液的混合液在室温条件下可保持稳定24小时以上，因此被认为是可以合并给药的：

5%葡萄糖注射液

6、种族差异

对高加索人、日本人、黑人及其他种族人群进行了可能的种族间差别试验，未发现临床相关的药代动力学差别。因此，不同种族间不必调整药物剂量。

【不良反应】

    文献报道的盐酸莫西沙星片和盐酸莫西沙星氯化钠注射液的不良反应情况如下。这些不良反应以0.4g莫西沙星（口服、序贯疗法[静脉滴注/口服]或仅经静脉用药）的全部临床研究为基础，按照CIOMSIII频率分类整理如下：

1、  严重和其他重要的不良反应

●肌腱和肌腱断裂

●QT间期延长

●过敏反应

●其他严重反应，有时是致命的反应

●中枢神经系统的影响

●艰难梭菌相关性腹泻

●周围神经病变

●光敏性/光毒性

●细菌耐药性发生

 2、临床试验的经验

由于临床试验在各种不同条件下进行，在临床实验中观察到的药物不良反应发生率不能直接与另一种药物比较，可能也不能反映实际发生率。

下面数据描述的是在不同条件下71项盐酸莫西沙星同活性药物对照的II~IV期临床试验。共14981例患者应用盐酸莫西沙星，平均年龄为50岁（约73%的人口是65岁），50%为男性，63%是白人，12%是亚裔，9%是黑人。患者接受0.4g盐酸莫西沙星每日一次，口服、静脉滴注或序贯给药（静脉滴注 后改为口服）。治疗时间通常是6 - 10天，平均治疗天数为9天。

5%的患者由于发生不良事件停止使用盐酸莫西沙星。4.1%的患者口服0.4g盐酸莫西沙星，3.9%的患者静脉给药0.4g，8.2%的患者采用序贯疗法0.4g口服/静脉给药。在口服0.4g剂量的患者中，导致停药的最常见不良事件是恶心（0.8%）、腹泻（0.5%）、头晕（0.5%）、呕吐（0.4%）。在静脉滴注400毫克剂量的患者中，导致停药的最常见不良事件是皮疹（0.5%）。在注射/口服序贯治疗剂量的患者中，导致停药的最常见不良事件是腹泻（0.5%）和发热（0.4%）。在接受盐酸莫西沙星治疗的患者中，不良反应≥1%和不太常见的不良反应（发生率在0.1至<1%）分别显示在表2和表3中。最常见的药物不良反应（≥3%）有恶心、腹泻、头痛、头晕。

表2盐酸莫西沙星与活性对照药物的临床试验中常见（≥1%）不良反应

表3 盐酸莫西沙星与活性对照药物的临床试验中不常见（0.1－<1%）不良反应(N=14,981)

3、实验室检查参数变化

以下实验室检查参数的变化在上面表中并未列出,是在患者中发生率≥2%但不考虑药物关系得出的：

红细胞平均血红蛋白、中性粒细胞、白细胞计数、凝血酶原时间比值、钙离子、氯离子、清蛋白、球蛋白、胆红素升高；血红蛋白、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、PT比率、葡萄糖、氧分压、胆红素、淀粉酶降低。

不能确定如上述实验室异常是由于药物或被治疗的原发疾病所引起的。

4、上市后的经验

表4列出了上市以后并且确认服用过盐酸莫西沙星以后所报导的不良反应。因为这些事件都是由大小不同的群体自发报导的,所以并不能够可靠估计他们发生的频率或建立一个与药物暴露的因果关系。

表4： 上市后关于不良反应的报导

【禁忌】

已知对莫西沙星或其他喹诺酮类或任何辅料过敏者。

妊娠和哺乳期妇女禁用。

由于缺乏患有肝功能严重损伤（Child Pugh C级）的患者和转氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的临床数据，该药在这类患者中禁用。

     18岁以下患者禁用。

【注意事项】

1、腱末端病，跟腱断裂

喹诺酮类药物，包括盐酸莫西沙星，会使所有年龄段患者的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。这种最常见的不良反应包括跟腱，跟腱破裂，可能需要手术修复。在肩，手部，肱二头肌，拇指和其他肌腱点出现肌腱炎和肌腱断裂也有报道。这种风险在60岁以上老年患者，服用皮质类固醇药物患者及肾脏、心脏或肺移植手术的患者进一步增加。除了年龄和使用皮质类固醇的因素外，另可独立地增加肌腱断裂的风险的因素包括剧烈的体力活动，肾功能衰竭，和以前的肌腱疾病，如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱断裂也发生在没有上述风险因素的服用氟喹诺酮类药物的患者中。肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后;在治疗结束数月后发生肌腱断裂亦有报道。在病人发生疼痛，肿胀，炎症或肌腱断裂后，应停止应用AVELOX。在出现肌腱炎或肌腱断裂的迹象后，应建议患者休息，并与医师联系，换用非喹诺酮类抗生素药物。

2、重症肌无力加重

氟喹诺酮类药物，包括盐酸莫西沙星，有神经肌肉阻断活性，可能加剧重症肌无力患者的肌无力症状。上市后的严重不良事件，包括死亡和需要通气支持，和患有重症肌无力患者使用喹诺酮药物相关。避免患有重症肌无力的患者使用莫西沙星。

3、QT间期延长

盐酸莫西沙星已被证明可使某些病人的心电图QT间期延长。口服0.4g的盐酸莫西沙星，从给药前至盐酸莫西沙星达最大浓度时，平均QTc变化为6msec 。静脉滴注0.4g的盐酸莫西沙星（每天静滴时间为1小时），从给药前至给药第1天时，平均QTc变化为10msec，第3天平均QTc变化为7msec。

由于缺乏这些病人的用药经验，该药物应避免用于已知QT间期延长的患者，低钾血症患者和接受抗心律失常IA类药物（例如，奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类药物（例如，胺碘酮，索他洛尔）的患者。

尚未进行莫西沙和其他延长QT间期的药物如西沙必利，红霉素，抗精神病药物，和三环抗抑郁药的药代动力学研究，不能排除盐酸莫西沙星和这些药物具有叠加效果，因此，同时给予莫西沙星和这些药物时应谨慎。

在上市前临床试验中，心血管不良事件的发生率在798个使用莫西沙星的患者和同时接受已知可致QT间期延长药物的对照患者中是相似的。

对具有心律失常或可能导致心律失常的患者应谨慎使用莫西沙星，如心动过缓，急性心肌缺血。QT间期延长的程度会随着药物浓度或者静脉制剂的输液速率的增加而增加。因此，不应超过推荐剂量或输注速度。QT间期延长可能导致室性心律失常的风险增加，包括尖端扭转。在盐酸莫西沙星超过15,500例的对照临床研究中，包括759例患者在开始治疗时为低血钾的患者，没有由于QT间期延长导致的心血管疾病发病率或死亡率的增加。在上市后的观察性研究中，超过18,000例 盐酸莫西沙星片剂治疗的患者的死亡率没有增加，这些病人未进行心电图的检测。老年患者使用盐酸莫西沙星可能会更容易引起药物相关的QT间期延长。此外，在轻度、中度或重度肝硬化的患者使用盐酸莫西沙星应谨慎。

4、过敏反应

接受喹诺酮类药物治疗的患者，包括盐酸莫西沙星，已报道发生严重的过敏，一些患者在第一次给药后即发生。有些反应伴随着心血管系统衰竭、丧失意识、刺痛、咽或面部水肿、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒等。严重的过敏反应，需要肾上腺素紧急治疗。莫西沙星应在第一次出现皮疹或其他任何过敏迹象时停止应用。必要时可进行输氧，静脉注射类固醇，气道管理，包括插管等措施。

5、其他严重并且有时致命的反应

在接受喹诺酮类药物，包括盐酸莫西沙星治疗的患者，已有出现其他严重、有时是致命的事件的报道。这些事件中有些是由于过敏，有些则病因不明。这些事件可能是严重的，通常发生多个剂量给药后。临床表现可包括以下的一个或多个指证：发热、皮疹、、严重的皮肤反应（例如，中毒性表皮坏死，史蒂文斯约翰逊综合征）：

血管炎；

关节痛；

肌痛；

血清病；

过敏性肺炎；

急性间质性肾炎；

肾功能不全或衰竭；

肝炎、黄疸、急性肝坏死；

贫血、血小板减少症、溶血性贫血和再生障碍性贫血等，包括血栓性血小板减少性紫癜；白细胞减少症、粒细胞缺乏症、全血细胞减少症，和/或其他血液系统异常；

药物应在第一次出现皮疹、黄疸，或任何其他过敏表现时立即停止并且采取措施。

6、中枢神经系统的影响

喹诺酮类药物，包括盐酸莫西沙星，可能导致中枢神经（中枢神经系统）的事件，包括：紧张、激动、失眠、焦虑、恶梦或偏执狂。

患者接受喹诺酮类药物发生惊厥已被报道。喹诺酮类药物也可能导致中枢神经（中枢神经系统）的事件包括：头晕、错乱、震颤、幻觉、抑郁和很少的自杀念头或行为。这些反应可能发生在的第一剂量后。如果这些反应发生在患者接受盐酸莫西沙星时，应停止给药并采取适当的措施。如同所有的喹诺酮类，盐酸莫西沙星对已知或怀疑有中枢神经系统疾病的患者（例如，严重的脑动脉硬化、癫痫）或存在其他风险因素（如有发作倾向或发作阈值降低）应谨慎使用。

7、艰难梭菌相关性腹泻

几乎所有的抗菌剂均出现过艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，包括盐酸莫西沙星，严重程度的从轻度腹泻至严重结肠炎。抗菌剂治疗，使结肠的正常菌群改变，从而导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生的毒素A和B，是艰难梭菌相关性腹泻的的原因。高毒性的梭菌引起的发病率和死亡率均升高，这些感染抗菌治疗无效，并可能需要结肠切除术。在接收抗生素治疗后，出现腹泻均应考虑CDAD的可能性。因为CDAD可能发生在应用抗菌药物治疗后两个月，因此仔细的病史询问是必要的。如果怀疑或证实艰难梭菌相关性腹泻，目前使用的不针对艰难梭菌的抗生素可能需要停止。适当补充液体和电解质，补充蛋白质，应用针对艰难梭菌的抗生素治疗，出现临床指证时应进行手术评价。

8、周围神经病变

已有报道患者接受喹诺酮类产生罕见的感觉或感觉运动性轴索神经病，影响小和/或大的轴索，致皮肤感觉异常、感觉迟钝、触物痛感和衰弱。

9、动物的关节病

口服盐酸莫西沙星引起未成熟犬跛行。负重关节的组织病理学检查发现这些狗软骨永久性改变。

相关喹诺酮类药物也产生负重关节的软骨糜烂，以及在未成熟的各种动物物种产生其他关节症状。

10、光敏性/光毒性

在应用喹诺酮类抗生素后暴露于阳光或紫外线照射下，会发生中度至严重的光敏性/光毒性反应，后者可能表现过度的晒伤反应（例如，燃烧、红斑、水泡、、渗出、水肿），常在暴露于光的部位出现（通常是，脖子的“V”型区域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，应该避免过度暴露于光源下。发生光毒性反应时应停用药物。

11、细菌耐药性的发生

在没有证据或强烈怀疑细菌感染的情况下，或者缺乏预防性应用指证的情况下，使用盐酸莫西沙星并不能使患者受益，反而会增加细菌耐药性的发生。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇：

怀孕类别C。

动物研究显示莫西沙星有生殖毒性，但对人的潜在威胁性尚不明确。人类在怀孕期间使用莫西沙星的安全性尚未被证实，儿童服用喹诺酮类可引起可逆性关节损伤。因此，盐酸莫西沙星禁用于妊娠期妇女。

哺乳期妇女：

与其它喹诺酮类药物相同，莫西沙星可造成未成年试验动物负重关节的软骨损伤。临床研究证实小量的盐酸莫西沙星可以分布到人类的乳汁中，尚缺乏哺乳期妇女的研究数据。因此，盐酸莫西沙星禁用于哺乳期妇女。

【儿童用药】

盐酸莫西沙星会导致幼年动物关节病，莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。因此，18岁以下患者禁用。

【老年用药】

老年患者在使用喹诺酮类药物时会增加肌腱损伤包括肌腱断裂的风险，在患者接受伴随的皮质类固醇治疗时这种风险会进一步增加。腱炎或腱断裂可以涉及跟腱、手、肩或其他肌腱所在位置，可能发生在治疗期间或完成治疗之后；在使用氟喹诺酮类治疗几个月后发生的案例已经被报道。在开具老年患者尤其是同时使用皮质类固醇的老年患者的处方时应谨慎，患者应该被告知这个潜在的副作用，如果发生任何症状的腱炎或腱断裂应建议停止盐酸莫西沙星并且联系他们的医疗保健提供者。

在一项单一剂量临床试验中， 接受口服盐酸莫西沙星的患者中有23%的病人大于或等于65岁，9%是大于或等于75岁。临床试验数据证明，65岁及以上的老年患者口服盐酸莫西沙星的安全性和有效性与普通成年人想比无差异。在静脉使用盐酸莫西沙星的试验中，其中患者年龄65周岁及以上的占42％，年龄75周岁及以上的占23％。临床试验数据表明，65周岁及以上的患者静脉使用拜复乐的安全性与对照组一致。总体上，老年患者使用药物后更容易出现QT间期延长。因此，该药应避免用于QT间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受Ia类(如：奎尼丁，普鲁卡因胺)或III类(如：胺碘酮，索他洛尔)抗心律失常药物治疗的病人。

【药物相互作用】

1、 抗酸药、硫糖铝、复合维生素和其它含有多价阳离子的产品

喹诺酮类会与碱金属和过渡态金属阳离子以螯合物形式结合。喹诺酮类药物与含有铝、镁、硫酸铝、金属阳离子的口服抗酸药，或含有铁、锌复合维生素，或与配方中含有二价和三价阳离子如VIDEX?咀嚼/缓冲片或儿科粉口服液同时使用，可能大大影响其吸收，导致血浆中的喹诺酮类药物浓度远低于预期。因此，这些药物应在口服或静脉滴注盐酸莫西沙星8小时前或至少4小时后服用。

2 、华法令

有报道称喹诺酮类药物，包括盐酸莫西沙星有增强华法林或其衍生品对患者的抗凝效果。此外，病人所患的传染病及其伴随炎症过程、年龄和一般状态都是抗凝活性增加的危险因素。因此，如果喹诺酮类药物与华法令或其衍生物合并使用，必须严密监控患者的凝血酶原时间、国际标准化比值(INR),或其他合适的抗凝测试。

3、非甾体类抗炎药(NSAIDs)

虽然在临床前研究和临床试验中均没有得到相关结论,但喹诺酮类药物和非甾体类抗炎药合用可能会增加病人中枢神经系统的刺激和抽搐的风险。

4、延长QT间期的药物

有限的资料表明盐酸莫西沙星和其他有延长QT间期作用的药物合用时具有潜在药效学相互作用。第三类抗心律失常药索他洛尔已被证实和大剂量盐酸莫西沙星注射剂合用后对犬有进一步延长QT间期的作用。因此,应该避免盐酸莫西沙星与IA类和III类抗心律失常药同用。

【药物过量】

单次口服最大剂量至2.8克时并不会引起任何显著的不良事件。如出现急性过量的情况，应排空胃并保持充足的水分。由于可能会引起患者QT间期延长，应及时安排心电监护，并仔细观察，根据病人临床情况给予患者适当的支持治疗。口服活性炭后可有效防止莫西沙星系统暴露的过量增加。约3％和9％的莫西沙星以及其代谢产物2％和4.5％的葡萄糖醛酸可分别通过持续性不卧床腹膜透析和血液透析除去。单次口服拜复乐2000mg/Kg，500mg/Kg和1500mg/Kg的剂量分别对大鼠，小鼠和猕猴是致命的。小鼠和大鼠静脉注射最小致死剂量为100 mg/Kg。不良临床症状包括中枢神经系统和胃肠道反应，如活动减少、嗜睡、震颤、抽搐、呕吐和腹泻。

【药理毒理】

药理作用

（1）作用机制

莫西沙星是具有广谱活性和杀菌作用的8－甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对格兰阳性菌、格兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。

杀菌作用机制为干扰拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中关键的酶。

莫西沙星表现为浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。

莫西沙星对β－内酰胺类和大环内酯类耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实，莫西沙星体内活性高。

   （2）耐药

导致对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、大环内酯类和四环素类耐药的耐药机制不影响莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和这些抗菌药间无交叉耐药性。至今未发现质粒介导的耐药性出现。

莫西沙星的8－甲氧基部分与8－氢部分相比具有对革兰阳性菌高活性和耐药突变的低选择性。庞大的7位二氮杂环取代基能阻止细菌的主动外排，该主动外排为氟喹诺酮类的耐药机制。

体外试验显示细菌经过多步变异才能缓慢地出现对莫西沙星的耐药性。总之其耐药发生率很低(10－7～10－10)。序列地将细菌暴露在低于莫西沙星MIC的浓度下只能使MIC值有少量的增加。

与其它喹诺酮类药物之间存在交叉耐药。但是，一些对其它喹诺酮类耐药的革兰阳性菌和厌氧菌对莫西沙星敏感。

（3）对人类肠道菌群的作用

在两项志愿者口服莫西沙星的研究中观察到下列变化：大肠埃希菌、芽孢杆菌属、普通拟杆菌、肠球菌、克雷伯氏菌属和厌氧菌（如双歧杆菌、真杆菌和消化链球菌等）的减少，这些变化在停药后的两周内可以恢复正常，未发现艰难梭菌毒素。

（4）体外试验敏感数据

*/**已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效

+莫西沙星仅对由MecA基因介导的甲氧西林耐药葡萄球菌的体外MIC值在其敏感范围内。因此，如果发现这类菌株不推荐使用莫西沙星。

   */**已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效

    */**已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效

    对于某些细菌的获得性耐药率可能随地理和时间而改变。局部耐药是可能出现的，特别是治疗严重感染时。上述体外敏感试验结果可用来指导判断微生物是否对莫西沙星敏感。

单剂量静脉和口服给予0.4g盐酸莫西的PK/PD比较。

需要住院病人的AUC/MIC90值大于125且Cmax/MIC90为8～10为临床治愈的期望值。门诊病人的参数值通常较低，AUC/ MIC90大于30～40.

下表为单剂量静脉和口服给予0.4g盐酸莫西沙星的PK/PD的计算值比较：

a)      1h  输液

毒理研究

盐酸莫西沙星与其他喹诺酮类药物一样，毒性靶器官均为血液系统（犬及猴的骨髓细胞减少）、中枢神经系统（猴的惊厥）和肝脏（大鼠、犬及猴的肝酶升高、单细胞坏死），这些变化均于大剂量或长期应用莫西沙星后出现。在犬体内进行的局部耐受性研究中，静脉注射莫西沙星后未出现局部不耐受的征象。经动脉内注射用药后，动脉周围软组织可见炎性变化，提示应避免经动脉内注射使用莫西沙星。

遗传毒性

Ames实验中4株（TA1535，TA1537，TA98和TA100）为阴性，中国仓鼠卵巢HPRT的突变实验和大鼠原发肝细胞的UDS实验也均为阴性。与其他喹诺酮类一样,盐酸莫西沙星对TA102的Ames实验为阳性，可能是由于其抑制拓扑异构酶。体外实验显示大剂量莫西沙星(300μg/ml)可导致中国仓鼠的V79细胞出现染色体异常，然而，小鼠体内微核实验为阴性结果。此外，体内实验测定其对小鼠的显性致死实验为阴性。总之，体内实验的结果充分反应了其体内的基因毒性。 

    生殖毒性

以大鼠、兔和猴进行的生殖研究表明，莫西沙星可以通过胎盘。对大鼠(经口给药和静脉注射)和猴(经口给药)的研究表明，给予莫西沙星后未显示致畸作用和对生殖力的损害。兔静脉给药20mg/kg可观察到骨骼畸形。该研究结果与已知的喹诺酮类药物对骨骼发育的影响一致。在人治疗浓度，猴和兔的流产发生率增多。在大鼠，当经口给药剂量为使血药浓度在人治疗剂量范围内所推荐的最大药物剂量的63倍（按mg/kg体重计算）时，会出现胎鼠体重减少、流产增多、轻度延长孕期和一些雌性和雄性幼鼠自发活动增加等现象。

致癌性

虽然有关莫西沙星致癌作用的常规长期研究尚未进行，但该药进行了基因毒性体外和体内实验。此外，对大鼠进行了对于人类的致癌作用加速实验(诱癌/促癌试验)。在在大鼠的诱癌/促癌试验中未发现其有致癌的证据。

光毒性

盐酸莫西沙星对光很稳定且潜在光毒性很低。体外实验和动物实验均显示莫西沙星的光毒性较其他喹诺酮小。给小鼠一些喹诺酮类药物并同时照射紫外线，这些喹诺酮类药物可增加紫外线的光致癌作用。尚未进行莫西沙星的光致癌作用研究，在志愿者I期研究中证实莫西

沙星无潜在的光毒性。

心电图

高浓度的盐酸莫西沙星对心脏延迟整流钾电流有抑制作用，因此导致QT间期延长。犬经口给予大于90mg/kg莫西沙星进行毒理研究，导致血药浓度大于16mg/L，引起QT间期延长，但未出现心律失常。仅当累积静脉给药高于50倍人用剂量（>0.3g/kg）后，可导致血药浓度≥0.2g/L（高于静脉给药治疗浓度的30倍），可见可逆的非致命的室性心律失常。

眼毒性

大鼠和猴重复给药6个月毒性试验未见眼毒性。在犬实验中，给予高剂量(≥60mg/kg)时血浆浓度≥20mg/L，可引起视网膜电流图的变化，个别动物出现视网膜萎缩。

关节毒性

众所周知，喹诺酮类可以造成未成年实验动物的承重关节软骨的病变。可造成幼年犬的关节毒性的最小经口给药盐酸莫西沙星量是推荐最大治疗剂量(0.4g/50kg人体重)的4倍，其血药浓度比推荐治疗剂量的血药浓度高2～3倍。

【药代动力学】

1、  吸收、分布、代谢、排泄

吸收

盐酸莫西沙星口服后从胃肠道吸收。盐酸莫西沙星的绝对生物利用度约90％。高脂肪餐（也就是500卡路里的热量来自脂肪）不会影响莫西沙星的吸收。

1杯酸奶对莫西沙星的吸收速度及吸收率没有显着影响（AUC）。

表 5: 单剂量、多剂量口服莫西沙星0.4g  Mean (± SD) Cmax and AUC  

a) 不同研究中平均值范围

表 6: 单剂量、多剂量静脉注射0.4g 莫西沙星1小时 Mean (± SD) Cmax and AUC

a) 不同研究中平均值范围

b) 血浆最大浓度（输液结束时）随着剂量增至最大（单剂量口服1.2g）相应地增加。单剂量口服0.4g，血浆消除半衰期均值为12±1.3小时，3天后达到稳态。

口服（n =10）或静脉（n =12）使用0.4g盐酸莫西沙星达稳态后血药浓度平均值

分布：

无论药物浓度如何,莫西沙星约30％至50％可与血浆白蛋白结合。莫西沙星的分布容积范围从1.7到2.7L/Kg。莫西沙星可以在全身广泛分布，在下列组织中测到：唾液，鼻腔和支气管分泌物，鼻窦黏膜，皮肤水泡内液体，皮下组织，骨骼肌肉和腹部组织和体液，其总药物浓度超过血药浓度。给药400毫克口服或静脉注射剂量莫西沙星后，测定在各种组织和体液莫西沙星浓度总结于表7中。莫西沙星从组织中消除与从血浆中消除大体一致。

表7：口服或静脉注射0.4g盐酸莫西沙星，组织及血浆浓度（平均值±SD）

a）除腹部组织和渗出物的浓度是在莫西沙星连续给药5天，在末次给药后2小时测定的，窦浓度实在莫西沙星连续给药5天，在末次给药后3小时测定的以外，其他所有组织或体液浓度都是在单次给药400mg 3个小时后测量的。

b）N=5

c）N=7

d）N=12

e）仅反映了药物的非蛋白结合浓度。

     代谢大约52%的口服或静脉注射剂量的莫西沙星代谢为葡萄糖醛酸苷和硫化物。细胞色素P450酶没有参与莫西沙星的新陈代谢,而且不受莫西沙星影响。硫化物(M1)约占38%,主要在粪便消除。大约14%的莫西沙星转换为葡萄糖醛酸苷（M2）,此代谢产物只经尿液排出。M2的血药浓度大约为原型药物的40%，而M1的血药浓度通常小于莫西沙星的10%。体外研究细胞色素P450酶(CYP)显示，莫西沙星并不抑制CYP3A4，CYP2D6 ，CYP2C9， CYP2C19 或CYP1A2,表明莫西沙星不太可能改变由这些酶参与代谢的药物的药代动力学特征。

排泄

大约45%的口服或静脉注射剂量的莫西沙星以原型排泄(约20%在尿液中，约 25%在粪便中)。总共96%±4%的口服剂量的药物以原型或已知的代谢产物被排泄。总体的平均表观清除率为12±2 L/hr，肾脏的平均表观清除率为2.6±0.5 L /hr。

2、对特定人群的药代动力学

老年人：

以下为16名老年(8名男性，8名女性)和17名年轻(8名男性，9名女性)健康志愿者口服0.4g盐酸莫西沙星十天的研究结果，显示盐酸莫西沙星药物动力学不受年龄影响。16名健康男性志愿者(8年轻，8老年)单次口服0.2g盐酸莫西沙星, 结果表明年轻男性与年长男性的AUC和Cmax没有统计学差异，并且消除半衰期没有变化。无需根据年龄调节给药剂量。在大规模III期临床研究中，静脉给药400mg莫西沙星，老年人给药结束时的血药浓度与年轻人相同。

儿童：

未开展莫西沙星儿童体内的药代动力学研究。

性别：

每天一次口服0.4g盐酸莫西沙星，连续10天， 健康女性（共24人，年龄19-70岁）AUC、Cmax分别比健康男性（共23人，年龄19-75岁）高8%、16%。若把男女之间体重的差异考虑进来，则发现盐酸莫西沙星在人体内的代谢动力学参数没有显著的差异。单次口服0.4g盐酸莫西沙星的研究表明，药物在男（9人）、女（9人）体内的AUC、Cmax没有差异。因此，没有必要因为性别调整莫西沙星的用量。

种族：每天一次口服400mg莫西沙星的稳态药代动力学研究表明，日本男性与白种人的药代参数没有差异，平均Cmax为mcg/mL，AUC24为mcg·h/mL。

肾功能不全：莫西沙星的药代动力学参数在轻、中、重度及晚期肾脏疾病的患者体内没有显著的差异。肾功能不全患者，包括需要血液透析（HD）或持续性非卧床腹膜透析患者(CAPD)，均无需调整药量。

在24个肾功能受损病人（肾功能从正常至重度损伤）单次口服剂量研究表明，莫西沙星在中（30ml/min≤CLCR≤60ml/min）、重度（CLCR<30ml/min）肾功能损伤病人的平均峰浓度（Cmax）与正常组相比分别降低21%、28%；平均系统暴露量（AUC）增加13%。在中、重度肾功能受损病人，莫西沙星硫磺酸结合物（M1）的平均AUC增加1.7倍（最大为2.8倍），莫西沙星葡萄糖醛酸结合物（M2）的平均AUC、Cmax分别增加2.8倍（最大为4.8倍）、1.4倍（最大为2.5倍）。

对肾功能受损病人（CLCR<20ml/min，8HD，8CAPD）进行了单次及多次口服给药的药代动力学研究。单次口服400mg，莫西沙星在肾功能受损病人体内的药代动力学参数与正常人相比没有显著性差异。与健康成人的历史对照数据相比，HD与CAPD患者的Cmax分别降低45%、33%；M1的AUC增加1.4-1.5倍。虽然这些患者M2的最大血药浓度增加了2.5-3倍，但AUC却增加了7.5倍。莫西沙星硫磺酸结合物及糖醛酸结合物均没有抗菌活性，这些代谢产物在HD、CAPD患者体内增加的临床意义还未研究。

HD、CAPD患者连续7天口服400mg莫西沙星，AUC值与健康人类似。HD患者稳态Cmax与健康人相比下降约22%，但CAPD患者稳态Cmax与健康人相比没有差异。HD、CAPD患者均仅从体内清除少量的莫西沙星（HD患者大约为9%，CAPD患者大约为3%）及葡萄糖醛酸代谢物M2（HD患者大约为4%，CAPD患者大约为2%）。

肝功能不全：

轻、中、重度肝功能损伤(Child-Pugh A,B,C)的患者不必调整莫西沙星的剂量。然而，由于肝功能受损患者代谢障碍可能导致QT延长，因此这类病人应慎重用药。

单次口服400mg莫西沙星，轻（Child-Pugh A，共6人）、中度（Child-Pugh B，共10人）肝功能不全患者体内莫西沙星平均AUC、Cmax分别为健康者（共18人）的78%、102%与79%、84%.

与健康者相比，轻、中度肝功能不全患者莫西沙星硫磺酸结合物（M1）的平均AUC分别增加3.9倍（最大为5.9倍）和5.7倍（最大为8倍），Cmax大约增加3倍。莫西沙星葡萄糖醛酸结合物（M2）的平均AUC增加1.5倍(最大为2.5倍）。轻、中度肝功能不全患者葡萄糖醛酸结合物（M2）Cmax分别增加1.6倍（最大为2.7倍）和1.3倍（最大为2.1倍）。莫西沙星硫磺酸结合物及糖醛酸结合物患者体内增加的临床意义还未研究。静脉或口服莫西沙星，莫西沙星在Child-Pugh C患者Tmax点的血药浓度与Child-Pugh A/B及健康者类似。

光敏性潜力：

一项针对健康志愿者皮肤对紫外及可见光的照射反应研究表明莫西沙星没有光毒性。莫西沙星（每天一次0.2g或0.4g）、洛美沙星（每天一次0.4g）及安慰剂服药前后最低致红斑照射剂量研究结果表明，200mg或400mg莫西沙星与安慰剂组类似，而洛美沙星的最低致红斑照射剂量明显降低。预估不同氟喹诺酮类药物在病人实际应用时的光敏性/光毒性是很困难的，因为其他许多因素对此有很大的影响，如皮肤色素沉着、日照的频率和间期、人工紫外线的照射、防射幅、与其他药物联合应用及药物的治疗剂量与时间。

3、药物-药物相互作用

在健康志愿者或病人做了以下药物间的相互作用研究。

与其他喹诺酮类药物一样，抗酸药和铁显著降低莫西沙星的生物利用度。

钙、地高辛、伊曲康唑、吗啡、丙磺舒、雷尼替丁、茶碱及华法林对莫西沙星药代动力学没有显著的影响。体外的研究结果提示莫西沙星不会显著改变通过CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP1A2代谢药物的代谢清除。临床证实莫西沙星对阿替洛尔、地高辛、格列本脲、伊曲康唑、口服避孕药、茶碱及华法林的药代动力学没有影响。

抗酸药健康志愿者在口服含铝/镁抗酸剂（单次口服0.9g氢氧化铝和0.6g氢氧化镁）前两个小时、同时、给药后4小时口服莫西沙星（单次0.4g片剂），AUC分别降低26%、60%、23%。莫西沙星应该至少在含镁或铝的抗酸药口服前4小时或口服后8小时给药。硫糖铝、金属阳离子如铁、含锌的多种维生素、地达诺新咀嚼片/缓释片或小儿口服溶液服药时间与抗酸药一致。

阿替洛尔在一项24名健康志愿者（男女各12人）参与的交叉研究表明，同时服用50mg阿替洛尔和400mg莫西沙星不影响阿替洛尔的AUC值，而平均Cmax约降低10%。

钙

24名健康志愿者同时服用莫西沙星（单次400mg剂量）、钙（单次0.5g钙食品添加剂），服药莫西沙星后12、24小时分别再次服用2次同样剂量的钙。结果表明钙对莫西沙星的平均AUC值没有明显的影响。莫西沙星加钙同时服用与单独服用莫西沙星相比，平均Cmax略有降低，达峰时间延长（2.5h & 0.9h）。这种差异被认为没有临床意义。

地高辛

莫西沙星（一天一次0.4g，连续2天）对地高辛（单次0.6mg）的AUC没有明显影响。地高辛分布相的平均Cmax增加约50%。这种地高辛Cmax一过性的增加被认为没有临床意义。莫西沙星的药代动力学参数在有无地高辛时类似。当莫西沙星与地高辛共同服药时无需调整各自的剂量。

格列本脲

糖尿病病人，每天服用2.5mg格列本脲,连续2周后与0.4g盐酸莫西沙星共同服用5天发现，格列本脲平均AUC、Cmax分别降低12%、21%。然而病人的血糖浓度仅略有降低，说明莫西沙星对格列本脲的活性没有干扰。这些相互作用没有临床意义。

铁

莫西沙星片剂和铁（硫酸铁，一天一次，连续2天）共同服用后，盐酸莫西沙星的AUC、Cmax分别降低39%、59%。莫西沙星应该在含铁剂服用前4小时或服用后8小时服用。

伊曲康唑

在一项11健康志愿者参与的研究表明，CYP3A4的抑制剂伊曲康唑（一天一次0.2g，连续9天）对莫西沙星（在第7天单次服用0.4g）的药代动力学没有明显影响。另外，莫西沙星对伊曲康唑的药代动力学也没有影响。

吗啡

吗啡（单次肌注10mg）对莫西沙星（单次0.4g）的AUC、Cmax没有影响

口服避孕药

一项29名妇女参与的安慰剂-对照研究表明，莫西沙星0.4g每天，连续服药7天，不影响口服避孕药对激素的抑制作用，也不改变该药的药代动力学。

丙磺舒

丙磺舒（一天两次，每次0.5g，连续两天）不改变莫西沙星（单次口服0.4g）的肾脏清除及经肾脏清除的总量。

雷尼替丁

雷尼替丁（预给药3天，一天2次，每次0.15g）对盐酸莫西沙星（单次口服0.4g）的药代动力学没有影响。

茶碱

莫西沙星（一天两次，每次200mg，连续3天）对茶碱（一天两次，每次400mg，连续3天）的药代动力学没有明显影响。茶碱也不影响莫西沙星的药代动力学。同时服用莫西沙星和茶碱对彼此的影响还未有研究。体外代谢研究表明，莫西沙星并不抑制CYP1A2的活性，因此

上述未研究的内容被认为是没有临床意义。

华法林

莫西沙星（一天1次，每次400mg，连续8天）对华法林（第5天单次服用25mg华法林）的药代动力学没有明显影响。凝血酶原时间没有改变。

4、中国人PK研究

单剂量给药

10名健康受试者按拉丁方设计，随机分为3组(第一组3人，第二组3人，第三组4人)，分别交叉给药0.2g、0.3g、0.4g本品，输液时间均为90min，每次试验间隔为7天。(注：国外本品的输液时间为30-60min不等。根据中国健康受试者心脏所能耐受的输液速率计算出本品在试验中的输液时间为90min。)

所得药时曲线均较好地符合二房室模型。具体参数如下：

多剂量给药 

10名健康受试者每日一次静脉滴注本品0.4g，连续输注10天。血药浓度约在第4天达稳态。达稳态后的平均峰浓度为5.351±0.533mg/L，平均谷浓度为1.084±0.177mg/L,经计算后波动系数为1.39。稳态后AUCss0～24与第一次服药后的AUC0～∞无显著性差异。半衰期约为14h，表明连续给药10天后药物在体内无蓄积。

中国人PK试验结果与国外文献报道相比，其峰浓度有差异，原因主要是静脉输液速率不同所致，而药物的分布及消除过程基本一致。

【贮藏】遮光，密闭，在15℃～30℃保存。在原包装中贮存。不要冷藏或冷冻。冷藏可发生沉淀，室温下可再溶解。因此建议不要将盐酸莫西沙星注射液贮藏在冰箱中。将药品置于儿童触及不到的地方

【包装】安瓿瓶包装。每盒一支。

【有效期】18个月

【执行标准】YBHO1822013

【批准文号】国药准字 H20130039

【生产企业】

企业名称： 南京优科制药有限公司

生产地址：南京经济技术开发区恒竞路28号

邮政编码：210046

电话号码：025-85666012

传真号码：025-85666000

网    址：www.yoko-bio.com

适应症：急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、非复杂性皮肤和皮肤软组织感染、复杂性皮肤和皮肤组织感染、复杂性腹腔内感染。